來源：國(guó)家藥監(jiān)局
國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》的公告（2023年第20號(hào)）
為全面貫徹落實(shí)《中共中央 國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》，現(xiàn)予發(fā)布，自2023年7月1日起施行。
特此公告。
附件：《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》
國(guó)家藥監(jiān)局
2023年2月10日
中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定
第一章 總 則
第一條 為促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，加強(qiáng)中藥新藥研制與注冊(cè)管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本規(guī)定。
第二條 中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，鼓勵(lì)運(yùn)用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究、開發(fā)中藥。支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的中藥制劑（以下簡(jiǎn)稱醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑）等具有豐富中醫(yī)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥；支持研制對(duì)人體具有系統(tǒng)性調(diào)節(jié)干預(yù)功能等的中藥新藥，鼓勵(lì)應(yīng)用新興科學(xué)和技術(shù)研究闡釋中藥的作用機(jī)理。
第三條 中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重視臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用，注重滿足尚未滿足的臨床需求。
第四條 中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下合理組方，擬定功能、主治病證、適用人群、劑量、療程、療效特點(diǎn)和服藥宜忌。鼓勵(lì)在中醫(yī)臨床實(shí)踐中觀察疾病進(jìn)展、證候轉(zhuǎn)化、癥狀變化、藥后反應(yīng)等規(guī)律，為中藥新藥研制提供中醫(yī)藥理論的支持證據(jù)。
第五條 來源于中醫(yī)臨床實(shí)踐的中藥新藥，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)個(gè)體用藥經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)臨床實(shí)踐逐步明確功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益，形成固定處方，在此基礎(chǔ)上研制成適合群體用藥的中藥新藥。鼓勵(lì)在中醫(yī)臨床實(shí)踐過程中開展高質(zhì)量的人用經(jīng)驗(yàn)研究，明確中藥臨床定位和臨床價(jià)值，基于科學(xué)方法不斷分析總結(jié)，獲得支持注冊(cè)的充分證據(jù)。
第六條 中藥注冊(cè)審評(píng)，采用中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)體系，綜合評(píng)價(jià)中藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。
第七條 中藥的療效評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點(diǎn)，確定與中藥臨床定位相適應(yīng)、體現(xiàn)其作用特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)的療效結(jié)局指標(biāo)。對(duì)疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機(jī)體功能或者生存質(zhì)量改善、與化學(xué)藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學(xué)藥品使用劑量等情形的評(píng)價(jià)，均可用于中藥的療效評(píng)價(jià)。
鼓勵(lì)將真實(shí)世界研究、新型生物標(biāo)志物、替代終點(diǎn)決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應(yīng)性設(shè)計(jì)、富集設(shè)計(jì)等用于中藥療效評(píng)價(jià)。
第八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)處方組成及特點(diǎn)、中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)及必要的非臨床安全性研究結(jié)果，綜合評(píng)判中藥的安全性和獲益風(fēng)險(xiǎn)比，加強(qiáng)中藥全生命周期管理。
第九條 注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）研制中藥應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)中藥材、中藥飲片的源頭質(zhì)量控制，開展藥材資源評(píng)估，保證中藥材來源可追溯，明確藥材基原、產(chǎn)地、采收期等。加強(qiáng)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，保持批間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。中藥處方藥味可經(jīng)質(zhì)量均一化處理后投料。
第十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保障中藥材資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)當(dāng)關(guān)注對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響。涉及瀕危野生動(dòng)植物的，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。
第二章 中藥注冊(cè)分類與上市審批
第十一條 中藥注冊(cè)分類包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。中藥注冊(cè)分類的具體情形和相應(yīng)的申報(bào)資料要求按照中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
第十二條 中藥新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥注冊(cè)分類，根據(jù)品種情況選擇符合其特點(diǎn)的研發(fā)路徑或者模式?；谥嗅t(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)、探索療效特點(diǎn)的中藥，主要通過人用經(jīng)驗(yàn)和/或者必要的臨床試驗(yàn)確認(rèn)其療效；基于藥理學(xué)篩選研究確定擬研發(fā)的中藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的I期臨床試驗(yàn)，并循序開展II期臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)。
第十三條 對(duì)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的上市申請(qǐng)實(shí)施簡(jiǎn)化注冊(cè)審批，具體要求按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
第十四條 對(duì)臨床定位清晰且具有明顯臨床價(jià)值的以下情形中藥新藥等的注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批：
（一）用于重大疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、罕見病防治；
（二）臨床急需而市場(chǎng)短缺；
（三）兒童用藥；
（四）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑，或者藥材新的藥用部位及其制劑；
（五）藥用物質(zhì)基礎(chǔ)清楚、作用機(jī)理基本明確。
第十五條 對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)或者高質(zhì)量中藥人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊(cè)證書中載明有關(guān)事項(xiàng)。
第十六條 在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)，國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，可應(yīng)用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)直接按照特別審批程序申請(qǐng)開展臨床試驗(yàn)或者上市許可或者增加功能主治。
第三章 人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)的合理應(yīng)用
第十七條 中藥人用經(jīng)驗(yàn)通常在臨床實(shí)踐中積累，具有一定的規(guī)律性、可重復(fù)性和臨床價(jià)值，包含了在臨床用藥過程中積累的對(duì)中藥處方或者制劑臨床定位、適用人群、用藥劑量、療效特點(diǎn)和臨床獲益等的認(rèn)識(shí)和總結(jié)。
第十八條 申請(qǐng)人可以多途徑收集整理人用經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)對(duì)資料的真實(shí)性、可溯源性負(fù)責(zé)，人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理與評(píng)估應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)要求。作為支持注冊(cè)申請(qǐng)關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，由藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)程序組織開展相應(yīng)的藥品注冊(cè)核查。
第十九條 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合理、充分的分析并給予正確結(jié)果解釋的人用經(jīng)驗(yàn)，可作為支持注冊(cè)申請(qǐng)的證據(jù)。申請(qǐng)人可根據(jù)已有人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)對(duì)藥物安全性、有效性的支持程度，確定后續(xù)研究策略，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。
第二十條 作為支持注冊(cè)申請(qǐng)關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗(yàn)所用藥物的處方藥味（包括基原、藥用部位、炮制等）及其劑量應(yīng)當(dāng)固定。申報(bào)制劑的藥學(xué)關(guān)鍵信息及質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與人用經(jīng)驗(yàn)所用藥物基本一致，若制備工藝、輔料等發(fā)生改變，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，并提供支持相關(guān)改變的研究評(píng)估資料。
第二十一條 中藥創(chuàng)新藥處方來源于古代經(jīng)典名方或者中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方，如處方組成、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，采用與臨床使用藥物基本一致的傳統(tǒng)工藝，且可通過人用經(jīng)驗(yàn)初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。
第二十二條 由中藥飲片組成的中藥復(fù)方制劑一般提供嚙齒類動(dòng)物單次給藥毒性試驗(yàn)和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，必要時(shí)提供其他毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
如中藥復(fù)方制劑的處方組成中的中藥飲片均具有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者具有藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，處方不含毒性藥味或者不含有經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片，采用傳統(tǒng)工藝，不用于孕婦、兒童等特殊人群，且單次給藥毒性試驗(yàn)和一種動(dòng)物的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒性的，一般不需提供另一種動(dòng)物的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，以及安全藥理學(xué)、遺傳毒性、致癌性、生殖毒性等試驗(yàn)資料。
本規(guī)定所稱毒性藥味，是指《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中收載的毒性中藥品種。
第二十三條 來源于臨床實(shí)踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)茉谂R床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的，可不開展II期臨床試驗(yàn)。
第二十四條 已有人用經(jīng)驗(yàn)中藥的臨床研發(fā)，在處方、生產(chǎn)工藝固定的基礎(chǔ)上，存在適用的高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計(jì)良好的臨床研究形成的真實(shí)世界證據(jù)科學(xué)充分的，申請(qǐng)人就真實(shí)世界研究方案與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)溝通并達(dá)成一致后，可申請(qǐng)將真實(shí)世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)之一。
第二十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)規(guī)范收集整理醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)資料，并按年度向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)收集整理與評(píng)估的報(bào)告。
第二十六條 來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的中藥新藥，如處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，且可通過人用經(jīng)驗(yàn)初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。如處方組成、提取工藝、劑型、直接接觸藥品的包裝等與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑一致的，在提供該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的藥學(xué)研究資料基礎(chǔ)上，可不提供劑型選擇、工藝路線篩選、直接接觸藥品的包裝材料研究等研究資料。
第二十七條 申請(qǐng)人可根據(jù)具體品種情況，在關(guān)鍵研發(fā)階段針對(duì)中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)研究方案和人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。
第四章 中藥創(chuàng)新藥
第二十八條 中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)有充分的有效性、安全性證據(jù)，上市前原則上應(yīng)當(dāng)開展隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)。
第二十九條 鼓勵(lì)根據(jù)中醫(yī)臨床實(shí)踐，探索采用基于臨床治療方案進(jìn)行序貫聯(lián)合用藥的方式開展中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)及療效評(píng)價(jià)。
第三十條 鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)在符合倫理學(xué)要求的情況下優(yōu)先使用安慰劑對(duì)照，或者基礎(chǔ)治療加載的安慰劑對(duì)照。
第三十一條 中藥飲片、提取物等均可作為中藥復(fù)方制劑的處方組成。如含有無國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物，應(yīng)當(dāng)在制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)中附設(shè)其藥品標(biāo)準(zhǔn)。
第三十二條 提取物及其制劑應(yīng)當(dāng)具有充分的立題依據(jù)，開展有效性、安全性和質(zhì)量可控性研究。應(yīng)當(dāng)研究確定合理的制備工藝。應(yīng)當(dāng)研究明確所含大類成份的結(jié)構(gòu)類型及主要成份的結(jié)構(gòu)，通過建立主要成份、大類成份的含量測(cè)定及指紋或者特征圖譜等質(zhì)控項(xiàng)目，充分表征提取物及制劑質(zhì)量，保證不同批次提取物及制劑質(zhì)量均一穩(wěn)定。
第三十三條 新的提取物及其制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，如已有單味制劑或者單味提取物制劑上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)當(dāng)與該類制劑進(jìn)行非臨床及臨床對(duì)比研究，以說明其優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)。
第三十四條 新藥材及其制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)提供該藥材性味、歸經(jīng)、功效等的研究資料，相關(guān)研究應(yīng)當(dāng)為新藥材擬定的性味、歸經(jīng)、功效等提供支持證據(jù)。
第三十五條 中藥復(fù)方制劑根據(jù)主治的不同，可以分為不同情形：
（一）主治為證候的中藥復(fù)方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，包括治療中醫(yī)學(xué)的病或者癥狀的中藥復(fù)方制劑，功能主治應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述；
（二）主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述；
（三）主治為病的中藥復(fù)方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。所涉及的“病”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病表述。
第三十六條 中藥創(chuàng)新藥的注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)中藥特點(diǎn)、新藥研發(fā)的一般規(guī)律，針對(duì)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)前、申請(qǐng)上市許可等不同研究階段的主要目的進(jìn)行分階段研究。中藥藥學(xué)分階段研究應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念，注重研究的整體性和系統(tǒng)性。
第三十七條 中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)根據(jù)處方藥味組成、藥味藥性，借鑒用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿足臨床需求為宗旨，在對(duì)藥物生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、傳統(tǒng)用藥方式、生物學(xué)特性、劑型特點(diǎn)、臨床用藥的安全性、患者用藥依從性等方面綜合分析的基礎(chǔ)上合理選擇劑型和給藥途徑。能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。
第三十八條 中藥創(chuàng)新藥的研制，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點(diǎn)、臨床應(yīng)用情況等獲取的安全性信息，開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗(yàn)?？筛鶕?jù)不同注冊(cè)分類、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況、開發(fā)進(jìn)程開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗(yàn)。
第三十九條 非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)當(dāng)采用中試或者中試以上規(guī)模的樣品。申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供資料說明非臨床安全性試驗(yàn)用樣品制備情況。臨床試驗(yàn)用藥品一般應(yīng)當(dāng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。申報(bào)上市時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供資料說明臨床試驗(yàn)用藥品的制備情況，包括試驗(yàn)藥物和安慰劑。
第四十條 以下情形，應(yīng)當(dāng)開展必要的I期臨床試驗(yàn)：
（一）處方含毒性藥味；
（二）除處方含確有習(xí)用歷史且被省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范收載的中藥飲片外，處方含無國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物；
（三）非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)且提示對(duì)人體可能具有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)；
（四）需獲得人體藥代數(shù)據(jù)以指導(dǎo)臨床用藥等的中藥注冊(cè)申請(qǐng)。
第五章 中藥改良型新藥
第四十一條 支持藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）開展改良型新藥的研究。改良型新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)遵循必要性、科學(xué)性、合理性的原則，明確改良目的。應(yīng)當(dāng)在已上市藥品的基礎(chǔ)上，基于對(duì)被改良藥品的客觀、科學(xué)、全面的認(rèn)識(shí)，針對(duì)被改良中藥存在的缺陷或者在臨床應(yīng)用過程中新發(fā)現(xiàn)的治療特點(diǎn)和潛力進(jìn)行研究。研制開發(fā)兒童用改良型新藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合兒童生長(zhǎng)發(fā)育特征及用藥習(xí)慣。
第四十二條 改變已上市中藥劑型或者給藥途徑的改良型新藥，應(yīng)當(dāng)具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，如提高有效性、改善安全性、提高依從性等，或者在有效性、安全性不降低的前提下，促進(jìn)環(huán)境保護(hù)、提升生產(chǎn)安全水平等。
第四十三條 改變已上市藥品給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)說明改變給藥途徑的合理性和必要性，開展相應(yīng)的非臨床研究，并圍繞改良目的開展臨床試驗(yàn)，證明改變給藥途徑的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。
第四十四條 改變已上市中藥劑型的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床治療需求、藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)等提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)新劑型的具體情形開展相應(yīng)的藥學(xué)研究，必要時(shí)開展非臨床有效性、安全性研究和臨床試驗(yàn)。
對(duì)兒童用藥、特殊人群（如吞咽困難者等）用藥、某些因用法特殊而使用不便的已上市中藥，通過改變劑型提高藥物臨床使用依從性，若對(duì)比研究顯示改劑型后藥用物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物吸收、利用無明顯改變，且原劑型臨床價(jià)值依據(jù)充分的，可不開展臨床試驗(yàn)。
第四十五條 中藥增加功能主治，除第二十三條和第四十六條規(guī)定的情形外，應(yīng)當(dāng)提供非臨床有效性研究資料，循序開展II期臨床試驗(yàn)及III期臨床試驗(yàn)。
延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供非臨床安全性研究資料。上市前已進(jìn)行相關(guān)的非臨床安全性研究且可支持其延長(zhǎng)周期或者增加劑量的，可不進(jìn)行新的非臨床安全性試驗(yàn)。
申請(qǐng)人不持有已上市中藥申請(qǐng)?jiān)黾庸δ苤髦蔚?，?yīng)當(dāng)同時(shí)提出同名同方藥的注冊(cè)申請(qǐng)。
第四十六條 已上市中藥申請(qǐng)?jiān)黾庸δ苤髦?，其人用?jīng)驗(yàn)證據(jù)支持相應(yīng)臨床定位的，可不提供非臨床有效性試驗(yàn)資料。使用劑量和療程不增加，且適用人群不變的，可不提供非臨床安全性試驗(yàn)資料。
第四十七條 鼓勵(lì)運(yùn)用適合產(chǎn)品特點(diǎn)的新技術(shù)、新工藝改進(jìn)已上市中藥。已上市中藥生產(chǎn)工藝或者輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或者藥物的吸收、利用明顯改變的，應(yīng)當(dāng)以提高有效性或者改善安全性等為研究目的，開展相關(guān)的非臨床有效性、安全性試驗(yàn)及II期臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)，按照改良型新藥注冊(cè)申報(bào)。
第六章 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑
第四十八條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑處方中不含配伍禁忌或者藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)有劇毒、大毒及經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味，均應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)工藝制備，采用傳統(tǒng)給藥途徑，功能主治以中醫(yī)術(shù)語表述。該類中藥復(fù)方制劑的研制不需要開展非臨床有效性研究和臨床試驗(yàn)。藥品批準(zhǔn)文號(hào)給予專門格式。
第四十九條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑采用以專家意見為主的審評(píng)模式。由國(guó)醫(yī)大師、院士、全國(guó)名中醫(yī)為主的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家審評(píng)委員會(huì)對(duì)該類制劑進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，并出具是否同意上市的技術(shù)審評(píng)意見。
第五十條 按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑申請(qǐng)上市，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)開展相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性研究。其處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規(guī)格、折算劑量、用法用量、功能主治等內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)與國(guó)家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息一致。
第五十一條 其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，除提供相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性試驗(yàn)資料外，還應(yīng)當(dāng)提供古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及其依據(jù)，并應(yīng)當(dāng)提供對(duì)中醫(yī)臨床實(shí)踐進(jìn)行的系統(tǒng)總結(jié)，說明其臨床價(jià)值。對(duì)古代經(jīng)典名方的加減化裁應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行。
第五十二條 鼓勵(lì)申請(qǐng)人基于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的特點(diǎn)，在研發(fā)的關(guān)鍵階段，就基準(zhǔn)樣品研究、非臨床安全性研究、人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理及中醫(yī)臨床實(shí)踐總結(jié)等重大問題與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。
第五十三條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床有效性、安全性證據(jù)。持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時(shí)修改完善說明書，對(duì)臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時(shí)開展非臨床安全性研究。
第七章 同名同方藥
第五十四條 同名同方藥的研制應(yīng)當(dāng)避免低水平重復(fù)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)用于對(duì)照且與研制藥物同名同方的已上市中藥（以下簡(jiǎn)稱對(duì)照同名同方藥）的臨床價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。申請(qǐng)注冊(cè)的同名同方藥的安全性、有效性及質(zhì)量可控性應(yīng)當(dāng)不低于對(duì)照同名同方藥。
第五十五條 同名同方藥的研制，應(yīng)當(dāng)與對(duì)照同名同方藥在中藥材、中藥飲片、中間體、制劑等全過程質(zhì)量控制方面進(jìn)行比較研究。申請(qǐng)人根據(jù)對(duì)照同名同方藥的有效性、安全性證據(jù)，以及同名同方藥與對(duì)照同名同方藥的工藝、輔料等比較結(jié)果，評(píng)估是否開展非臨床安全性研究及臨床試驗(yàn)。
第五十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)基于臨床價(jià)值評(píng)估結(jié)果選擇對(duì)照同名同方藥。對(duì)照同名同方藥應(yīng)當(dāng)具有有效性、安全性方面充分的證據(jù)，按照藥品注冊(cè)管理要求開展臨床試驗(yàn)后批準(zhǔn)上市的中藥、現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》收載的已上市中藥以及獲得過中藥保護(hù)品種證書的已上市中藥，一般可視作具有充分的有效性、安全性證據(jù)。
前款所稱獲得過中藥保護(hù)證書的已上市中藥，是指結(jié)束保護(hù)期的中藥保護(hù)品種以及符合中藥品種保護(hù)制度有關(guān)規(guī)定的其他中藥保護(hù)品種。
第五十七條 申請(qǐng)注冊(cè)的同名同方藥與對(duì)照同名同方藥需要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較的，至少需進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。提取的單一成份中藥可通過生物等效性試驗(yàn)證明其與對(duì)照同名同方藥的一致性。
第五十八條 有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)而無藥品批準(zhǔn)文號(hào)的品種，應(yīng)當(dāng)按照同名同方藥提出注冊(cè)申請(qǐng)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)其中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)情況，開展必要的臨床試驗(yàn)。
第五十九條 對(duì)照同名同方藥有充分的有效性和安全性證據(jù)，同名同方藥的工藝、輔料與對(duì)照同名同方藥相同的，或者同名同方藥的工藝、輔料變化經(jīng)研究評(píng)估不引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或者藥物吸收、利用明顯改變的，一般無需開展非臨床安全性研究和臨床試驗(yàn)。
第八章 上市后變更
第六十條 已上市中藥的變更應(yīng)當(dāng)遵循中藥自身特點(diǎn)和規(guī)律，符合必要性、科學(xué)性、合理性的有關(guān)要求。持有人應(yīng)當(dāng)履行變更研究及其評(píng)估、變更管理的主體責(zé)任，全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。根據(jù)研究、評(píng)估和相關(guān)驗(yàn)證結(jié)果，確定已上市中藥的變更管理類別，變更的實(shí)施應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后進(jìn)行或者報(bào)告。持有人在上市后變更研究過程中可與相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)開展溝通交流。
第六十一條 變更藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)遵循與處方藥味相對(duì)應(yīng)的原則以及與適用人群、用法用量、裝量規(guī)格相協(xié)調(diào)的原則。
對(duì)于已有同品種上市的，所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。
第六十二條 生產(chǎn)工藝及輔料等的變更不應(yīng)當(dāng)引起藥用物質(zhì)或者藥物吸收、利用的明顯改變。生產(chǎn)設(shè)備的選擇應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)工藝及品質(zhì)保障的要求。
第六十三條 變更用法用量或者增加適用人群范圍但不改變給藥途徑的，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的非臨床安全性研究資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。除符合第六十四條規(guī)定之情形外，變更用法用量或者增加適用人群范圍需開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)循序開展II期臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)。
已上市兒童用藥【用法用量】中劑量不明確的，可根據(jù)兒童用藥特點(diǎn)和人用經(jīng)驗(yàn)情況，開展必要的臨床試驗(yàn)，明確不同年齡段兒童用藥的劑量和療程。
第六十四條 已上市中藥申請(qǐng)變更用法用量或者增加適用人群范圍，功能主治不變且不改變給藥途徑，人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持變更后的新用法用量或者新適用人群的用法用量的，可不開展II期臨床試驗(yàn)，僅開展III期臨床試驗(yàn)。
第六十五條 替代或者減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或者處于瀕危狀態(tài)的藥味，應(yīng)當(dāng)基于處方中藥味組成及其功效，按照相關(guān)技術(shù)要求開展與原藥品進(jìn)行藥學(xué)、非臨床有效性和/或者非臨床安全性的對(duì)比研究。替代或者減去處方中已明確毒性藥味的，可與安慰劑對(duì)照開展III期臨床試驗(yàn)。替代或者減去處方中處于瀕危狀態(tài)藥味的，至少開展III期臨床試驗(yàn)的比較研究。必要時(shí)，需同時(shí)變更藥品通用名稱。
第六十六條 中藥復(fù)方制劑處方中所含按照新藥批準(zhǔn)的提取物由外購(gòu)變更為自行提取的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)研究資料，包括但不限于自行研究獲得的該提取物及該中藥復(fù)方制劑的藥學(xué)研究資料，提取物的非臨床有效性和安全性對(duì)比研究資料，以及該中藥復(fù)方制劑III期臨床試驗(yàn)的對(duì)比研究資料。該提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)附設(shè)于制劑標(biāo)準(zhǔn)后。
第六十七條 對(duì)主治或者適用人群范圍進(jìn)行刪除的，應(yīng)當(dāng)說明刪除該主治或者適用人群范圍的合理性，一般不需開展臨床試驗(yàn)。
第九章 中藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)
第六十八條 中藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的研究、制定應(yīng)當(dāng)以實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控為目標(biāo)，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)建立反映中藥整體質(zhì)量的控制指標(biāo)。盡可能反映產(chǎn)品的質(zhì)量狀況，并關(guān)注與中藥有效性、安全性的關(guān)聯(lián)。
第六十九條 支持運(yùn)用新技術(shù)、新方法探索建立用于中藥復(fù)方新藥的中間體、制劑質(zhì)量控制的指紋圖譜或者特征圖譜、生物效應(yīng)檢測(cè)等。中藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的含量測(cè)定等檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)有合理的范圍。
第七十條 根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及實(shí)際情況，持有人應(yīng)當(dāng)制定不低于中藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并通過不斷修訂和完善其檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、限度范圍等，提高中藥制劑質(zhì)量。
第七十一條 藥品上市后，應(yīng)當(dāng)積累生產(chǎn)數(shù)據(jù)，結(jié)合科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，持續(xù)修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間體和制劑等在內(nèi)的完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，以保證中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控。
第十章 藥品名稱和說明書
第七十二條 中成藥命名應(yīng)當(dāng)符合《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求及國(guó)家有關(guān)規(guī)定。
第七十三條 中藥處方中含毒性藥味，或者含有其他已經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明具有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片的，應(yīng)當(dāng)在該中藥說明書【成份】項(xiàng)下標(biāo)明處方中所含的毒性中藥飲片名稱，并在警示語中標(biāo)明制劑中含有該中藥飲片。
第七十四條 涉及辨證使用的中藥新藥說明書的【注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)包含，但不限于以下內(nèi)容：
（一）因中醫(yī)的證、病機(jī)、體質(zhì)等因素需要慎用的情形，以及飲食、配伍等方面與藥物有關(guān)的注意事項(xiàng)；
（二）如有藥后調(diào)護(hù)，應(yīng)當(dāng)予以明確。
第七十五條 持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品全生命周期的管理，加強(qiáng)對(duì)安全性風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)和分析，應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則及時(shí)對(duì)中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】進(jìn)行完善。
中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】中任何一項(xiàng)在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請(qǐng)藥品再注冊(cè)時(shí)仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊(cè)。
第七十六條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說明書中應(yīng)當(dāng)列明【處方來源】、【功能主治的理論依據(jù)】等項(xiàng)。
人用經(jīng)驗(yàn)作為批準(zhǔn)上市或者增加功能主治證據(jù)的中藥新藥，說明書中應(yīng)當(dāng)列入【中醫(yī)臨床實(shí)踐】項(xiàng)。
第十一章 附 則
第七十七條 天然藥物的藥學(xué)質(zhì)量控制可參照本規(guī)定執(zhí)行。天然藥物創(chuàng)新藥在治療作用確證階段，應(yīng)當(dāng)至少采用一個(gè)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)說明其有效性。其余均應(yīng)當(dāng)符合天然藥物新藥研究的有關(guān)要求。
第七十八條 申請(qǐng)進(jìn)口的中藥、天然藥物，應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)或者地區(qū)按照藥品管理的要求，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合境內(nèi)中藥、天然藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求。注冊(cè)申報(bào)資料按照創(chuàng)新藥的要求提供。國(guó)家另有規(guī)定的，從其規(guī)定。
第七十九條 中藥、天然藥物注射劑的研制應(yīng)當(dāng)符合注射劑研究的通用技術(shù)要求。應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有治療手段的可及性，通過充分的非臨床研究說明給藥途徑選擇的必要性和合理性。藥物活性成份及作用機(jī)理應(yīng)當(dāng)明確，并應(yīng)當(dāng)開展全面的非臨床有效性、安全性研究，循序開展I期臨床試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)和III期臨床試驗(yàn)。
中藥、天然藥物注射劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床有效性、安全性證據(jù)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時(shí)修改完善說明書，對(duì)臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時(shí)開展非臨床安全性研究。持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)質(zhì)量控制。
第八十條 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按年度向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑審批、備案情況的報(bào)告。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交的報(bào)告，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的審批、備案情況納入藥品審評(píng)年度報(bào)告。
第八十一條 本規(guī)定未涉及的藥品注冊(cè)管理的一般性要求按照《藥品注冊(cè)管理辦法》執(zhí)行。實(shí)施審批管理的中藥材、中藥飲片注冊(cè)管理規(guī)定另行制定。
第八十二條 本規(guī)定自2023年7月1日起施行。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2008〕3號(hào)）同時(shí)廢止。
